I studien JointHeart har vi forsket på om leddgikt øker risikoen for å utvikle hjerte- og karsykdom. Vi undersøkte også om behandling med immundempende medisin kunne redusere denne risikoen. 

Leddgikt er en autoimmun kronisk betennelsessykdom som i hovedsak rammer små og store ledd, men som også kan føre til kronisk inflammasjon andre steder i kroppen, som i lunger, hjerte og blodårer. Leddgikt rammer rundt 1 prosent av befolkningen og er 2-3 ganger vanligere hos kvinner. 

Sykdommen varierer mye fra person til person, og noen har få symptomer, mens andre har mange. Hvorfor sykdommen utvikles er fortsatt litt uklart, men genetiske faktorer spiller en stor rolle, i tillegg til miljø- og livsstilsfaktorer. 

Hva vi fant

Deltakerne i studien var i gjennomsnitt 55 år, 70 prosent var kvinner og alle brukte en form for immundempende behandling mot leddgikt. Pasientene ble grundig undersøkt ved studiestart, med ultralyd av hjertet, målinger for å avdekke stive blodårer, blodtrykksmåling, gjennomgang av sykdomshistorie og medisiner, og vekt/høyde for utregning av kroppsmasseindeks (KMI). 

Det ble også tatt blodprøver, og vi vurderte sykdommens alvorlighetsgrad til høy, moderat, lav, eller i remisjon (få, eller ingen symptomer). Undersøkelsene ble gjentatt etter 22 måneder. 

Vi fant at høyere inflammasjonsgrad blant dem med leddgikt, ga økt risiko for hjerte- og karsykdom, og kombinert med tradisjonelle risikofaktorer som høyt blodtrykk, fedme og diabetes, øker denne risikoen ytterligere. 

Selv om høyere grad av betennelse i kroppen hadde en negativ innvirkning, så det ut til at behandling med immundempende medisiner hadde en beskyttende virkning.

Mange med uoppdaget høyt blodtrykk

Vi fant også at rundt 20 prosent hadde fedme, 6 prosent hadde diabetes og nesten 50 prosent hadde høyt blodtrykk. Av dem med høyt blodtrykk brukte bare halvparten blodtrykksenkende medisiner. 

Hjerte- og karsykdommer er en vanlig dødsårsak hos kvinner, og høyt blodtrykk er den sterkeste risikofaktoren for å utvikle dette. Høyt blodtrykk er ekstra uheldig i kombinasjon med kronisk betennelse, da det øker risikoen for hjerte- og karsykdom ytterligere. 

Pasienter med leddgikt bør undersøke blodtrykket sitt jevnlig. Høyt blodtrykk er definert som blodtrykk over 140/90 mmHg. Ved slikt blodtrykk skal alle ha behandling med blodtrykksenkende medisiner. 

Nye retningslinjer for høyt blodtrykk anbefaler nå oppstart av blodtrykksbehandling tidligere hos pasienter med tilstander, der forskning har vist at risikoen for hjerte- og karsykdommer er spesielt høy. 

Kvinner som har hatt svangerskapsforgiftning, høyt blodtrykk i svangerskap, diabetes i svangerskap, eller har en kronisk betennelsestilstand som leddgikt må være spesielt oppmerksom på dette.

Fedme og røyk

Vi fant videre at fedme (KMI ≥ 30 kg/m 2 ) var forbundet med økt hjertestørrelse og høyere grad av betennelse. Endring i hjertets størrelse og tykkelse er tilstander som ikke gir symptomer, men som er forbundet med økt risiko for utvikling av hjerteinfarkt, hjertesvikt og hjerneslag senere i livet, dersom det ikke behandles. Det må gjøres ultralyd av hjertet for å fange opp dette. 

Tidligere studier har vist at behandling for leddgikt fungerer dårligere ved overvekt og fedme. Det er viktig med et sunt og variert kosthold, samt å forsøke å være fysisk aktiv, for å opprettholde en normal kroppsvekt. 

Tidligere studier har også vist at røyking er forbundet med økt risiko for å utvikle leddgikt, og at behandlingen virker dårligere hos dem som røyker. I tillegg er røyking en velkjent risikofaktor for å utvikle hjerte- og karsykdom hos den generelle befolkningen. Så stump røyken! 

Viktig med tidlig og rask reduksjon av betennelse

Vi så også at blodårene ble stivere fra studiestart til oppfølging, og at dette var forbundet med høyere grad av inflammasjon, diabetes, høyere KMI og høyt blodtrykk. 

Blodårene våre blir stivere med alderen, og klarer ikke lengre å utvide seg som de skal, når blodet fra hjertet strømmer igjennom. Det er flere sykdommer som kan føre til at dette utvikles tidligere enn hva som er vanlig for alderen, som høyt blodtrykk, fedme, diabetes og kronisk betennelse. 

Sammen understreker alle disse funnene viktigheten av tidlig og rask reduksjon av betennelse med immundempende medisiner. Det er viktig å behandle høyt blodtrykk, opprettholde normal kroppsvekt og slutte å røyke, for ytterligere å redusere risikoen for utviklingen av hjerte- og karsykdom hos alle med leddgikt. 

Referanser:

1. WHO. Fact sheet. The top 10 causes of death. 2024.

2. WHO. Global report on hypertension, “The race against the silent killer”. 2023

3. McEvoy JW, McCarthy CP, Bruno RM, Brouwers S, Canavan MD, Ceconi C, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of elevated blood pressure and hypertension. Eur Heart J. 2024.

4. Moroni L, Farina N, Dagna L. Obesity and its role in the management of rheumatoid and psoriatic arthritis. Clin Rheumatol. 2020;39(4):1039-47.

5. Dubovyk V, Vasileiadis GK, Fatima T, Zhang Y, Kapetanovic MC, Kastbom A, et al. Obesity is a risk factor for poor response to treatment in early rheumatoid arthritis: a NORD-STAR study. RMD Open. 2024;10(2).

6. Gravallese EM, Firestein GS. Rheumatoid Arthritis - Common Origins, Divergent Mechanisms. N Engl J Med. 2023;388(6):529-42. https://doi.org/10.1056/NEJMra2103726.

7. Conrad N, Verbeke G, Molenberghs G, Goetschalckx L, Callender T, Cambridge G, et al. Autoimmune diseases and cardiovascular risk: a population-based study on 19 autoimmune diseases and 12 cardiovascular diseases in 22 million individuals in the UK. Lancet. 2022;400(10354):733-743. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(22)01349-6.

8. Ridker PM, Everett BM, Thuren T, MacFadyen JG, Chang WH, Ballantyne C, et al. Anti inflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. N Engl J Med. 2017;377(12):1119-1131. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1707914.

9. den Hartigh LJ, May KS, Zhang XS, Chait A, Blaser MJ. Serum amyloid A and metabolic disease: evidence for a critical role in chronic inflammatory conditions. Front Cardiovasc Med. 2023;10:1197432. https://doi.org/10.3389/fcvm.2023.1197432.

10. Koren MJ, Devereux RB, Casale PN, Savage DD, Laragh JH. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension. Ann Intern Med. 1991;114(5):345-352. https://doi.org/10.7326/0003-4819-114-5-345.

11. Gerdts E, Cramariuc D, de Simone G, Wachtell K, Dahlöf B, Devereux RB. Impact of left ventricular geometry on prognosis in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy (the LIFE study). Eur J Echocardiogr. 2008;9(6):809-815. https://doi.org/10.1093/ejechocard/jen155.

12. McEniery CM, Yasmin, Hall IR, et al. Normal vascular aging: differential effects on wave reflection and aortic pulse wave velocity: the Anglo-Cardiff collaborative trial (ACCT). J Am Coll Cardiol. 2005;46(9):1753–1760. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2005.07.037.

13. Mancia G, Kreutz R, Brunström M, et al. 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension: endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA). J Hypertens. 2023;41(12):1874–2071. https://doi.org/10.1097/ hjh.0000000000003480.

14. Vlachopoulos C, Aznaouridis K, Stefanadis C. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2010;55(13):1318– 1327. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2009.10.061.

15. Klarenbeek NB, Koevoets R, van der Heijde DM, Gerards AH, Ten Wolde S, Kerstens PJ, et al. Association with joint damage and physical functioning of nine composite indices and the 2011 ACR/EULAR remission criteria in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2011;70(10):1815-1821. https://doi.org/10.1136/ard.2010.149260.

16. Aletaha D, Landewe R, Karonitsch T, Bathon J, Boers M, Bombardier C, et al. Reporting disease activity in clinical trials of patients with rheumatoid arthritis: EULAR/ACR collaborative recommendations. Ann Rheum Dis. 2008;67(10):1360-1364. https://doi.org/10.1136/ard.2008.091454.

17. Linde A, Gerdts E, Fevang BT, Eilertsen RK, Kringeland E, Alsing CL et al. Factors associated with change in arterial stiffness in patients with rheumatoid arthritis: the JointHeart study. Blood Press. 2024;9;33(1):2353167. https://doi.org/10.1080/08037051.2024.2353167.

18. Linde A, Gerdts E, Fevang BT Ulvik A, Ueland PM, Meyer K et al. Association of inflammatory markers with left ventricular mass index in patients with rheumatoid arthritis: the Joint Heart study. Arthritis Res Ther. Submitted November 2024.